摘要：研究目的：探究金钗石斛生物碱（Dendrobium nobil Lindl Alkaloids，DNLA）抗老年痴呆作用及作用机制。方法：采用右侧脑室注射脂多糖（Lipopolysaccharides，LPS）或Aβ25-35 制备大鼠学习记忆功能减退模型、APP/PS1 转基因阿尔茨海默病模式小鼠动物模型，以及Aβ25-35 或氧糖剥夺诱导的大鼠原代神经元损伤细胞模型，通过行为学、组织形态学、免疫荧光、PCR、Western blot等技术手段，围绕学习记忆改变、炎症、tau 蛋白磷酸化、Aβ清除、自噬等评价DNLA 的抗老年痴呆作用及作用机制。结果：在LPS 诱导的大鼠学习记忆减退模型，预防性给予DNLA（20，40，80 mg·kg-1），大鼠逃避潜伏期和搜索距离缩短，神经元坏死凋亡显著改善，其机制可能与降低海马caspase3/8 mRNA 表达、减少Aβ1 -42 产生、减轻海马Tau 蛋白磷酸化有关，值得注意的是DNLA
（80 mg·kg-1）的作用与甾体类抗炎药布洛芬相似，提示DNLA 的改善记忆作用与抗炎作用有关，后续研究发现DNLA 可抑制p-p38 MAPK 和NF-κB 通路降低炎症因子TNF-α及其受体TNFR1 的表达。在Aβ25-35 诱导的大鼠痴呆模型，给予DNLA 后可改善大鼠空间学习成绩，明显减少海马组织Aβ1-42 的含量，降低β- 淀粉样前体蛋白（amyloid precursor protein, APP）和BACE1 蛋白在海马组织的表达，另外，DNLA 可预防Aβ25-35 诱导的小鼠海马神经元及其突触缺失，该效应至少与增加其海马与皮质脑源性神经营养因子、胶质细胞源性神经营养因子及睫状神经营养因子等有关。在APP/PS1 转基因阿尔茨海默病模式小鼠，DNLA 可通过诱导神经元自噬改善模式小鼠空间学习记忆能力。离体细胞实验发现DNLA 抑制氧糖剥夺诱导的大鼠神经元细胞活力降低，减轻细胞凋亡，降低细胞膜通透性，改Aβ25-35 诱导的神经元轴突变性，作用机制与降低［Ca2+］i、增高MMP水平、下调caspase-3/12 基因表达、诱导自噬有关。结论：DNLA 可改善LPS 或Aβ25-35 诱导的大鼠学习记忆功能减退模型、APP/PS1 转基因阿尔茨海默病模式小鼠的学习记忆功能，作用机制与抗炎、抗凋亡、诱导自噬，减少Aβ沉积和tau 蛋白磷酸化等有关。