摘要：目的：研究PDE4抑制剂FCPR16对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠的作用及可能的机制。方法：采用线栓法在SD大鼠中建立大脑中动脉阻塞（MCAO）模型，缺血2 h后，大鼠腹腔注射2.5、5、10 mg/kg FCPR16，再灌注24 h。按照Zea-Longa评分表进行神经功能行为评分；进行TTC染色，测定FCPR16对MCAO模型大鼠脑梗死面积的影响；利用HE染色观察脑组织的形态学改变；利用ELISA方法和Western bolt法检测血清和脑组织中炎症因子的含量；检测脑组织Iba-1和GFAP的表达情况；TUNEL染色检测神经细胞凋亡情况，Western bolt法检测凋亡相关蛋白的变化；测定脑组织中cAMP的含量，以及CREB、p-CRRB的表达情况。结果：FCPR16呈剂量依赖性地改善MCAO大鼠的神经功能症状，减少脑梗死面积，减轻脑组织的病理性变化；FCPR16能降低MCAO大鼠血清和脑组织中炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β的含量；免疫荧光和Western bolt结果表明FCPR16减弱MCAO大鼠缺血脑组织中GFAP和Iba-1的表达水平；TUNEL染色发现FCPR16减少MCAO大鼠的神经细胞凋亡，Western bolt结果显示FCPR16减少Caspase-3的含量，增加Bcl-2/Bax的比值和磷酸化Akt蛋白水平；FCPR16增加了MCAO大鼠脑组织中cAMP的含量以及磷酸化CRRB的表达水平。结论：FCPR16能改善MCAO大鼠的神经功能症状，减少脑梗死面积，改善脑组织病理性变化。其机制可能与减少炎症因子含量，抑制小胶质细胞和星形胶质细胞的激活，减少神经细胞的凋亡，激活cAMP/CREB路通有关。