摘要：目的：研究特异性GSK-3β抑制剂Tideglusib 对1- 甲基-4- 苯基- 吡啶离子（1-methyl-4- phenylpyridinium ion，MPP+）诱导SH-SY5Y 神经细胞凋亡的保护作用及其可能的作用机制。方法：通过MPP+ 诱导SH-SY5Y 细胞凋亡建立体外帕金森病细胞模型，采用MTT 筛选出对SHSY5Y起保护作用的Tideglusib 有效浓度；采用免疫化学染色方法检测Tideglusib 对SH-SY5Y 的神经保护作用；分别采用Hoechst33258 核染方法和流式细胞仪检测Tideglusib 的抗凋亡作用；通过Western-blot 检测经Tideglusib 处理后，SH-SY5Y 细胞中与神经元凋亡密切相关的磷酸化 tau蛋白（p-tau）及其上游激酶磷酸化糖原合成激酶（p-GSK-3β）的表达水平。结果：300 μmol·L-1 的MPP+ 处理SH-SY5Y 细胞48 h 构建体外帕金森细胞模型，通过MTT 及免疫化学染色方法筛选Tideglusib 的有效保护浓度发现5 μmol·L-1 的Tideglusib 可对SH-5Y 细胞产生保护作用，细胞存活率与MPP+ 处理组相比差异具有统计学意义（P<0.01）；通过Hoechst33258 和流式细胞仪发现MPP+ 可导致SH-SY5Y 产生凋亡，5 μmol·L-1 的Tideglusib 可有效改善SH-SY5Y 的凋亡情况，差异具有统计学意义（P<0.01）；Western-blot 结果显示MPP+ 可引起 GSK-3β的活化并诱导 tau 的异常磷酸化；而Tideglusib 可下调 GSK-3β的活性，降低磷酸化 tau 的水平（P<0.05）。结论：Tideglusib可抑制MPP+ 引起的SH-SY5Y 神经细胞凋亡，作用机制可能是通过抑制GSK-3β从而降低tau 蛋白的磷酸化水平，进一步发挥神经元保护作用。