%A 王明磊，王文革，张俊红 %T
激发时间与哮喘小鼠气道炎症及气道重塑关系的实验研究%0 Journal Article %D 2017 %J 神经药理学报 %R 10.3969/j.issn.2095-1396.2017.01.004 %P 29-37 %V 7 %N 1 %U {http://actanp.hebeinu.edu.cn/CN/abstract/article_349.shtml} %8 2017-02-26 %X
目的：采用不同激发时间构建小鼠哮喘模型，研究不同激发时间对哮喘小鼠模型气道炎性反应、气道重塑性变化及白介素17（interleukin-17，IL-17）水平的影响。
方法：以卵清蛋白（ovalbumin，OVA）作为变应原，采用腹腔注射致敏联合雾化激发的方法制备小鼠哮喘模型。4 周龄的SPF 级BALB/c 小鼠分为激发3 d 组、激发6 d 组和激发12 d 组，每组8 只，分别设置对照组。末次激发24 h 后牺牲小鼠，留取支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid，BALF），检测BALF 中IL-17 的水平，计数嗜酸性粒细胞（eosinophilic granulocyte，EOS）百分比及中性粒细胞（neutrophile granulocyte，NEU）百分比；取部分肺组织行病理学切片，HE 染色观察肺组织炎性细胞浸润情况；AB-PAS 染色观察杯状细胞增生及黏液分泌情况；Masson 染色观察气道上皮下胶原沉积及平滑肌增生的情况。
结果：4 周龄小鼠激发3 d 后即出现了典型的哮喘气道炎症反应，小鼠肺组织炎症评分、BALF 中NEU% 及EOS% 等炎症指标较对照组明显增加（P?0.01）。激发6 d 后，以上气道炎症指标较激发3 d 组继续增高（P?0.01）。激发12 d 的气道炎症评分及EOS% 虽然高于激发3 d 组，但与激发6 d 组相比差异无显著性（P>0.05）。三组的NEU% 及杯状细胞染色面积/ 管腔基底膜周径（Wag/Pbm）依次增高（P?0.01）。气道周围胶原蛋白沉积厚度（Wcol/Pbm）及气道平滑肌厚度（WAm/Pbm）的增加在激发6 d 后可被观察到，激发12 d 后增生程度更为明显，差异具有统计学意义（P?0.01）。三组小鼠BALF 中IL-17 的水平呈逐渐升高的趋势（P?0.01）。
结论：哮喘的发作特点及发病机制具有一定的异质性，不同的激发时间可能导致不同病理表型的哮喘发作。制备哮喘模型用于哮喘研究时，需要根据研究目的的不同合理选择激发时间，以制备出更符合人类哮喘发病规律的小鼠模型。