%A 李礼轩, 李晓辉 %T Tau蛋白异常导致阿尔茨海默病等神经退行性Tau蛋白病的机制与研究进展 %0 Journal Article %D 2011 %J 神经药理学报 %R %P 34-39 %V 1 %N 5 %U {http://actanp.hebeinu.edu.cn/CN/abstract/article_49.shtml} %8 2011-10-26 %X Tau蛋白是神经细胞特有的微管相关蛋白，其基本功能是促进微管蛋白组装成微管，维持正常神经轴突运输及微管稳定性。既往基于尸检发现脑部神经纤维缠结（neurofibrillary tangles，NFTs) 与神经元死亡、细胞形态异常及凋亡之间呈良好的平行关系，因而NFTs被认为是引起神经退行性Tau蛋白病的重要原因，并认为与Tau蛋白的过磷酸化有关；但新近发现单纯Tau蛋白磷酸化并不足以形成NFTs，还必须有其他诸如糖基化、脯氨酸异构化、泛素化等翻译后修饰机制的协同，其他如Tau蛋白基因突变、自噬的抑制等也与NFTs形成有关。尤其是最近采用转基因活体动物和多光子影像技术的研究显示，NFTs可能只是疾病晚期的临床表现，而可溶性的Tau蛋白才是启动下游病理反应的关键因素。更为引人注目的是，抑制Tau蛋白还可以阻止Aβ引起的神经细胞凋亡、减轻记忆损害，换言之即Aβ的毒性是Tau蛋白依赖性的。随着近期对Tau蛋白异常介导神经退行性Tau蛋白病及其机制的新认识以及以Aβ为靶点的药物研发宣告失败，人们愈来愈重视以Tau 为靶点的药物开发。