%A 聂惠贞, 王泽剑, 赵文娟, 卢金淼, 张璨, 骆庆和, 王玉亮, 高翔, 殷明 %T 烟碱类似物ZY-1对淀粉样蛋白产生及转基因阿尔茨海默病小鼠学习记忆的作用 %0 Journal Article %D 2011 %J 神经药理学报 %R %P 26-31 %V 1 %N 1 %U {http://actanp.hebeinu.edu.cn/CN/abstract/article_6.shtml} %8 2011-02-26 %X
目的：观察烟碱类似物ZY-1在细胞水平上对Aβ产生的影响及对转基因阿尔茨海默病小鼠学习记忆的作用。
方法：在转染高表达烟碱受体亚型的SH-EP1-α4β2 nAChR细胞株进行放射配基结合实验；Western blotting检测ZY-1对于转染了APP695质粒的SH-EP1-α4β2 nAChR细胞产生Aβ的影响；在双转基因阿尔茨海默病小鼠B6C3-Tg（APPswe/PSEN1dE9）85Dbo/J品系通过Morris水迷宫试验和跳台试验观察ZY-1对小鼠学习记忆的影响。
结果：1.受体亚型结合分析，亲和力常数Ki＝21.5 mol·L
-1，亲和力很高，显示ZY-1有α4β2亚型结合特异性。2. 烟碱激动剂尼古丁和ZY-1可以显著降低细胞内Aβ水平。3. Morris水迷宫试验和跳台试验表明，ZY-1中、高剂量对模型小鼠的空间学习记忆有显著改善作用。
结论：ZY-1可能具备了作为AD治疗药物进一步开发的潜力，确切的成药性仍需进一步的试验来证明。