目的：筛选一种与女性阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）病证相应的动物模型，为研究AD 的复 合治疗靶点提供基础。 方法：以3×Tg-AD 雌性小鼠为研究对象，雌性野生型C57BL/6J（wild type，WT）小鼠为 对照，Elisa 检测体内雌激素水平，HE 染色观察股骨骨量差异和卵巢衰老情况，Morris 水迷宫检测小鼠空间学习 记忆；免疫荧光染色检测海马区APP/PS-1/Tau 蛋白表达情况，Nissl 染色观察脑内神经元尼氏小体情况。 结果：3、 6、10 月龄雌性小鼠体内雌激素、股骨骨量和卵巢具有明显时间依赖的下调趋势；Morris 水迷宫结果显示，3×Tg- AD 小鼠在6、10 月龄水迷宫实验中的逃避潜伏期高于WT 小鼠；海马区免疫荧光染色提示3×Tg-AD 小鼠在10 月龄时Aβ/PS-1/Tau 表达明显增多。与对照组相比，3 月龄3×Tg-AD 小鼠海马区神经元排列整齐，细胞层次清 晰、胞体较大，且无明显差别，6 月龄3×Tg-AD 小鼠神经元排列疏松，尼氏体溶解消失、数目减少现象，10 月龄神 经元排列、神经元凋亡等现象更为明显。 结论：10 月龄3×Tg-AD 小鼠出现学习记忆障碍明显，脑内Aβ聚积和 Tau 增多，体内测定雌激素水平下降显著，股骨骨量差异明显且卵巢凋亡迹象显著等特点，契合绝经后女性AD 临床病理表现和症状，为理想的女性痴呆模型。