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    1.

    组蛋白乙酰化在衰老中的作用

    黄波月, 杨宝学
    神经药理学报 2021, 11 (2): 53-64. DOI:10.3969/j.issn.2095-1396.2021.02.010
    摘要182 PDF(1480KB)( 38
    衰老过程中细胞稳态丢失,组织功能改变,且身体健康水平普遍下降,最终导致死亡。随着年龄的增长,由多种表观遗传因素共同调控的基因表达控制将减弱。组蛋白修饰是控制染色质结构和基因转录的关键调控因子,从而影响各种重要的细胞表型。越来越多的研究表明,各种环境刺激下组蛋白乙酰化均参与调控翻译,从而影响基因表达和寿命。该综述总结了组蛋白乙酰化在基因转录调控和衰老过程中的机制,并探讨了组蛋白乙酰化直接或间接参与衰老相关基因表达和信号通路调控的作用,列举了目前靶向组蛋白的抗衰老药物,旨在促进 研究者以组蛋白乙酰化为靶点的衰老研究的深入。
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    2.5-HT2A/D2 受体平衡拮抗剂NH809抗精神分裂症作用的初步研究
    于民权, 徐祥清
    神经药理学报 2022, 12 (3): 1-. DOI:10.3969/j.issn.2095-1396.2022.03.001
    摘要74 PDF(1284KB)( 31
    目的:考察5-HT2A/D2 受体平衡拮抗剂NH809 体内抗精神分裂症药理学作用。 方法:采用地卓西平马来酸盐(0.3 mg·kg -1,ip)诱发小鼠高活动模型、阿扑吗啡(1 mg·kg -1,sc)诱导小鼠攀爬模型及大鼠条件回避反应(conditioned avoidance response,CAR)实验,评估NH809 体内抗精神分裂症的作用,并与阳性药利培酮进行比较。 结果:在地卓西平马来酸盐诱发小鼠高活动模型、阿扑吗啡诱导小鼠攀爬行为及大鼠条件回避反应体内动物 模型上,NH809 具有剂量相关的抑制作用,其ED50 分别为0.04、0.05 和0.24 mg·kg -1;利培酮在这三个模型上的ED50 分别为0.06、0.68 和0.60 mg·kg -1 :NH809 对多个精神分裂症动物模型具有显著的药理学作用,且体内活性优于利培酮。
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    3.皮层扩散性抑制的研究进展
    赵博, 禹爱梅, 邹玉安
    神经药理学报 2022, 12 (3): 28-. DOI:10.3969/j.issn.2095-1396.2022.03.006
    摘要85 PDF(1210KB)( 27
    皮质扩散性抑制(cortical spreading depression,CSD)是大脑皮质受刺激后产生的电活动抑制带,该抑 制带可以将大脑皮质跨膜离子的浓度梯度迅速摧毁并去极化,导致细胞内外发生短路,可以影响大脑的灌注及 代谢,导致不良预后,该文将从以下几个方面对CSD 的研究进展进行综述。
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    4.黏着斑激酶在疾病发生发展过程中的作用研究进展
    贺巾钊, 杨宝学
    神经药理学报 2021, 11 (3): 50-64. DOI:10.3969/j.issn.2095-1396.2021.03.009
    摘要86 PDF(1251KB)( 22
    黏着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)是组成黏着斑(focal adhesions,FAs)的关键蛋白,参与连接细胞外基质环境和细胞内信号。FAK 作为一种非受体型酪氨酸激酶,受整合素、生长因子受体、G 蛋白耦联受体等调控,介导多种生理活动,如细胞迁移、侵袭、增殖、分化、血管生成等。研究表明,FAK 异常表达及活化在心血管、肝脏、肾脏、脂肪代谢、免疫调节等相关疾病发生过程中发挥重要作用,且与癌症预后相关。近年来随着对FAK 动物模型及小分子抑制剂的研究深入,靶向于FAK 为治疗多种疾病提供了新的手段。FAK 小分子抑制剂呈现良好的临床前疗效且无明显副作用,其中多种小分子抑制剂已进入临床试验。该文综述了FAK 在多种组织器官疾病发生发展中的作用及其抑制剂在相关研究中的使用,阐述现阶段以FAK 作为治疗疾病靶点的作用机制及应用前景。
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    5.

    帕金森病合并糖尿病患者的情绪与认知及肢体感觉异常的研究

    潘妍婷, 张晓杰, 范磊, 刘星亮, 岳秉宏
    神经药理学报 2021, 11 (4): 1-. DOI:10.3969/j.issn.2095-1396.2021.04.001
    摘要79 PDF(1082KB)( 20

    目的:研究分析帕金森病合并2型糖尿病患者情绪与认知及肢体感觉异常情况。方法:选取40例帕金森病合并2型糖尿病患者作为观察组,以及选择同期无糖尿病帕金森病患者40例为对照组,分析帕金森病合并2型糖尿病患者(H-Y分级2~3级)情绪与认知变化以及肢体感觉异常情况与无糖尿病的帕金森病患者的区别。结果:观察组情绪与认知的调查结果显示,记忆力减退,注意力不能集中以及淡漠等发生率明显增高,与对照组比较,差异具有统计学意义(P<0.05);对肢体感觉症状,观察组肢体疼痛、肢体寒凉发生率高于对照组,两组比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:帕金森病合并2型糖尿病患者较无糖尿病的帕金森病患者情绪与认知功能受损发生率较高,肢体感觉出现麻凉症状发生率较高。

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    6.

    α-突触核蛋白对内质网应激及细胞凋亡影响

    沈原, 黄树其, 张凯
    神经药理学报 2021, 11 (2): 1-4. DOI:10.3969/j.issn.2095-1396.2021.02.001
    摘要57 PDF(3160KB)( 18

    目的:构建α-突触核蛋白(α-synucleinSNCA)和SNCA突变基因(SNCAmu)过表达转染293T细胞,观察内质网应激及细胞凋亡。方法:应用PCR技术扩增目的基因并插入慢病毒载体质粒,重组质粒的构建及包293T细胞,转染24 h后用荧光显微镜观察绿色荧光蛋白(green fluorescent proteinGFP)的表达。MTT检测未转染的293T细胞组(CON组)、转染空质粒的293T细胞组(NC组)、转染SNCA基因质粒的293T细胞组(OE组)和转染SNCAmu基因质粒的293T细胞组(OEm组),观察各组细胞病毒转染后不同时间(12345 d)细胞增殖的情况。Western blotting法测定SNCASNCAmu诱导caspase-12的蛋白表达。结果:成功构建pGC-FU-SNCA-GFPpGC-FU-SNCAmu-GFP质粒及转染293T细胞,CON组、NC组、OE组和OEm组不同时间的细胞增殖具有统计学意义,SNCASNCAmu可能诱导293T细胞caspase-12的蛋白表达。结论:SNCA诱导caspase-12的内质网应激凋亡途径,可能是帕金森病致病机制之一。

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    7.P 物质/NK1 受体对实验性胃溃疡大鼠胃肠动力的调节
    王舒怡, 徐进, 葛婉悦, 等
    神经药理学报 2021, 11 (6): 10-. DOI:10.3969/j.issn.2095-1396.2021.06.002
    摘要39 PDF(1750KB)( 18
    目的:通过检测大鼠实验性胃溃疡愈合过程中胃肠功能及P 物质(substance P,SP)表达改变,探讨SP/NK1 受体(neurokinin 1,NK1)通路对胃溃疡离体幽门平滑肌条收缩功能的影响及机制。方法:62 只SD 大鼠分为正常组(6 只)、盐水对照组(24 只)和溃疡组(32 只)。采用常规冰乙酸腐蚀法制备大鼠乙酸性胃溃疡模型并测量溃疡面积;免疫组化染色观察SP 的表达。甲基纤维素酚红溶液灌胃观察胃排空率和肠推进功能;张力换能器及多通道生理信号采集处理系统观察SP 及NK1 受体拮抗剂对离体胃幽门环形平滑肌条收缩反应性的影响。结果:溃疡组术后4 d 形成呈典型的“环堤征”,10~14 d 溃疡逐渐愈合,28 d 溃疡处形成瘢痕组织。免疫组化结果显示:SP 阳性细胞主要分布于黏膜胃底腺细胞、黏膜下层和肌层,溃疡4、10 和14 d SP 积分光密度值明显低于正常组和对照组(P<0.05,P<0.01)。溃疡组的胃排空率明显低于正常组和盐水组(P<0.05),盐水组胃排空率与正常组相比无统计学意义。幽门环形肌条收缩功能显示:溃疡组不同时相的肌肉收缩幅度与正常组相比均有不同程度降低(P<0.01);加入SP 后,胃幽门环形肌收缩幅度增加,在加入NK1 受体拮抗剂后,收缩幅度、收缩频率大幅度下降(P<0.05,P<0.01)。结论:胃溃疡时胃肠运动功能显著降低,其机制与SP/NK1 受体信号通路受损有关。
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    8.2022 年全国认知、衰老及其相关疾病学术会议摘要
    神经药理学报 2022, 12 (5): 24-.
    摘要18 PDF(2590KB)( 17
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    9.蛋白质S- 亚硝基化的调控机制及其与神经系统疾病的关系
    华丹, 周雪霞, 王虔, 石翠娟, 汤立达, 于士柱
    神经药理学报 2022, 12 (3): 17-. DOI:10.3969/j.issn.2095-1396.2022.03.004
    摘要39 PDF(1311KB)( 15
    蛋白质S- 亚硝基化是指将一氧化氮(nitric oxide,NO)衍生基团连接到半胱氨酸(cysteine,Cys)硫醇上生成S- 亚硝基硫醇(S-nitrosothiol,SNO)的过程,其作为可逆的翻译后修饰有助于信号传导,在神经系统中参与多种生理和病理过程。该文将从S- 亚硝基化的调节机制及其与神经系统性疾病发病过程和治疗的关系进行概述,以期为未来该类研究的发展提供一个新思路。
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    10.APP/PS-1/Tau 雌性小鼠模拟女性AD 病理模型的评价研究
    杜佳芮, 刘福旺, 沈旭日, 等
    神经药理学报 2022, 12 (5): 1-. DOI:10.3969/j.issn.2095-1396.2022.05.001
    摘要18 PDF(16584KB)( 14
    目的:筛选一种与女性阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)病证相应的动物模型,为研究AD 的复 合治疗靶点提供基础。 方法:以3×Tg-AD 雌性小鼠为研究对象,雌性野生型C57BL/6J(wild type,WT)小鼠为 对照,Elisa 检测体内雌激素水平,HE 染色观察股骨骨量差异和卵巢衰老情况,Morris 水迷宫检测小鼠空间学习 记忆;免疫荧光染色检测海马区APP/PS-1/Tau 蛋白表达情况,Nissl 染色观察脑内神经元尼氏小体情况。 结果:3、 6、10 月龄雌性小鼠体内雌激素、股骨骨量和卵巢具有明显时间依赖的下调趋势;Morris 水迷宫结果显示,3×Tg- AD 小鼠在6、10 月龄水迷宫实验中的逃避潜伏期高于WT 小鼠;海马区免疫荧光染色提示3×Tg-AD 小鼠在10 月龄时Aβ/PS-1/Tau 表达明显增多。与对照组相比,3 月龄3×Tg-AD 小鼠海马区神经元排列整齐,细胞层次清 晰、胞体较大,且无明显差别,6 月龄3×Tg-AD 小鼠神经元排列疏松,尼氏体溶解消失、数目减少现象,10 月龄神 经元排列、神经元凋亡等现象更为明显。 结论:10 月龄3×Tg-AD 小鼠出现学习记忆障碍明显,脑内Aβ聚积和 Tau 增多,体内测定雌激素水平下降显著,股骨骨量差异明显且卵巢凋亡迹象显著等特点,契合绝经后女性AD 临床病理表现和症状,为理想的女性痴呆模型。
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    11.3D回旋仪模拟微重力效应对小鼠骨骼和 心脏的影响
    宋晨晨, 熊毅, 康台生, 史旭东, 高凯, 董伟, 郭建国, 秦川
    神经药理学报 2022, 12 (3): 39-. DOI:10.3969/j.issn.2095-1396.2022.03.008
    摘要28 PDF(2236KB)( 13
    目的:利用3D 回旋仪模拟微重力效应探究对小鼠骨骼和心脏的影响。 方法:25 只8 周龄雄性C57BL/6J 小鼠,随机分成5 组(n=3~5):地面对照组(GC 组),3 周处理对照组(TC3 组),3 周模拟微重力组(SM3 组),6 周 处理对照组(TC6 组),6 周模拟微重力组(SM6 组)。使用Micro-CT 检测小鼠左股骨参数变化。采用超声方法检 测小鼠心脏结构和功能的变化。 结果:与GC 组相比,TC3 组、SM3 组、TC6 和SM6 组小鼠的骨体积分数,骨小 梁厚度显著降低(P<0.05),骨小梁间距显著增加(P<0.05)。骨小梁数量和皮质骨壁厚度没有显著性差异。3D 回 旋仪处理3 周后,与小鼠左心室后壁厚度变薄相比,其他参数没有变化。而在第6 周,舒张期和收缩期的左心室 内径变小,左心室质量变轻。 结论:3D 回旋仪模拟微重力效应会导致小鼠骨质流失,影响心脏结构和功能,且具 有时间效应。
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    12.水蛭抗凝血活性物质分析及水蛭素提取纯化的研究进展
    孙雨, 王宇维, 刘锦瑜, 等
    神经药理学报 2021, 11 (5): 30-. DOI:10.3969/j.issn.2095-1396.2021.05.005
    摘要38 PDF(1101KB)( 13
    水蛭是一味传统的中药材,水蛭素是从水蛭体内和新鲜唾液中提取的天然多肽,具有抗凝血作用,在临床上广泛应用,但并不是所有品种的水蛭体内都含有水蛭素。该文综述了几种常见水蛭中含有的抗凝血活性物质成分以及水蛭素的提取和纯化方法,旨在为高效快速提取水蛭素的方法的深入研究提供参考和借鉴。
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    13.逍遥散治疗失眠临床疗效的Meta分析
    齐颖慧, 李淮安, 张静, 等
    神经药理学报 2021, 11 (5): 17-. DOI:10.3969/j.issn.2095-1396.2021.05.003
    摘要35 PDF(2120KB)( 12
    目的:Meta 分析系统评价逍遥散治疗失眠相较于常规西药治疗的临床疗效差异。 方法:检索数据库CNKI、万方、维普、CBM、Pubmed、Embase、Web of Science 和Cochrane Library,对符合纳入标准的随机对照文献进行质量评价,利用Revman5.3 和Stata16.0 分析相关研究的有效率、不良反应率及匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh sleep quality index,PSQI)。 结果:筛选所得540 篇文献,最终纳入10 篇(包含693 名患者),通过Meta分析可得,相较于西药组,逍遥散组具有更高的临床治疗有效率(RR=1.27,95%CI(1.16,1.38),P<0.00001)、更低的临床不良反应率(RR=0.38,95%CI(0.21,0.70),P=0.002)及更为明显的PSQI 降幅(MD=1.43,95%CI(0.13,2.72),P=0.03)。 结论:逍遥散相较于常规西药治疗失眠临床疗效较好、安全性较高,可显著提高失眠患者的睡眠质量,但纳入相关随机对照试验的质量较低,亟待大量兼具科学性及合理性的临床研究进一步验证。
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    14.

    趋化因子受体对卒中后神经炎症的调控作用

    刘杨波, 谌浩东, 冯聚玲, 楚世峰, 陈乃宏
    神经药理学报 2021, 11 (4): 32-. DOI:10.3969/j.issn.2095-1396.2021.04.007
    摘要33 PDF(1095KB)( 12

    神经炎症反应是脑卒中的重要发病机制之一。卒中后神经炎症可引起继发性脑损伤,通过激活免疫细胞,释放促炎细胞因子,进一步加重炎症损伤。由于趋化因子及其受体在募集免疫细胞至炎症部位中起关键作用,目前已被人们广泛研究,且趋化因子受体是更具吸引力的药物靶点。近年来的研究显示,卒中后神经炎症与趋化因子受体之间的联系愈发密切,该文就趋化因子受体对卒中后神经炎症的调控作用展开综述,以期为深入了解和有效治疗脑卒中带来新的启示。

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    15.

    抗血小板类抗血栓药物的研究进展

    翟益秀, 杨辉
    神经药理学报 2021, 11 (2): 39-44. DOI:10.3969/j.issn.2095-1396.2021.02.008
    摘要51 PDF(1027KB)( 12

    抗血小板治疗是抗凝血治疗的重要方法,在治疗心脑血管凝血性疾病中占有重要地位,该文对近年来抗血小板类抗凝血药物的开发研究进展进行综述,旨在为我国新型抗血栓药物的研发,以及在临床上科学、安全的使用抗血栓药物提供一定价值的借鉴。

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    16.

    中药及其有效成分治疗癫痫的作用机制

    朱晓悫, 张炜
    神经药理学报 2021, 11 (2): 45-52. DOI:10.3969/j.issn.2095-1396.2021.02.009
    摘要60 PDF(1098KB)( 12

    癫痫是一种以脑内神经元的异常放电引起的以反复发作为特点的慢性神经系统疾病,具有反复性、不可预测性和无端发作的特点。中药治疗癫痫的疗效稳定,副作用小,因而越来越受人们的重视,该文就几种中药治疗癫痫的作用机制作一综述,为癫痫药物开发提供一定的参考。

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    17.

    氨基酸类神经递质对神经系统的影响及其含量测定方法的研究

    杨静涵, 张智超, 张丹参
    神经药理学报 2021, 11 (4): 16-. DOI:10.3969/j.issn.2095-1396.2021.04.004
    摘要59 PDF(1078KB)( 11

    氨基酸类神经递质是脑内重要的一类神经递质,调控人脑的功能,神经系统疾病,如阿尔茨海默病与脑内氨基酸关系密切。目前应用较为广泛的氨基酸含量测定方法有高效液相色谱法、氨基酸分析仪测定法、色谱-质谱联用法,气相色谱法等,但这些测定方法都有一定的局限性,因此快速选择并确立一种合适的氨基酸和多肽类神经递质的高效测定方法显得尤为重要。该文综述了近年来血液与组织样品中氨基酸类神经递质的含量测定方法,以期为更多的研究者提供参考。

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    18.炎症相关衍生指标与急性心肌梗死研究进展
    王家琦, 吴路路, 张飞飞, 高曼, 党懿, 齐晓勇
    神经药理学报 2022, 12 (3): 11-. DOI:10.3969/j.issn.2095-1396.2022.03.003
    摘要28 PDF(1215KB)( 11
    急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)是心血管疾病中最严重类型,可导致心律失常、心力衰竭甚至猝死,近年来研究表明炎症反应与AMI 的发生、发展及心肌梗死后的损伤修复密切相关。各种炎症细胞作为人体免疫系统的重要部分,参与了AMI 的发生及发展。中性粒细胞/ 淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)、淋巴细胞/ 单核细胞比值(lymphocyte/monocyte ratio,LMR)及全身免疫炎症指数 (systemic immune inflammation index,SII)等炎症相关衍生指标可反映机体炎症状态,已被大量研究发现其在 AMI 诊断、治疗、预后及并发症方面存在一定预测价值。该文主要对炎症相关衍生指标在与AMI 中的作用进行综述,以期为AMI 发病机制及治疗提供新的依据。
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    19.加速重复经颅磁刺激应用的研究进展
    崔佩, 孙玉姣, 陈晶晶, 张馨予, 董艳红
    神经药理学报 2022, 12 (3): 23-. DOI:10.3969/j.issn.2095-1396.2022.03.005
    摘要39 PDF(1189KB)( 11
    重复经颅磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation,rTMS)作为一种非侵入性大脑刺激技术, 已较为广泛的应用于神经欧宝娱乐-意甲尤文图斯亚洲区域合作伙伴 及部分神经精神疾病的治疗中,加速重复经颅磁刺激在常规经颅磁刺激基础 上,将每日使用频率提高,该文将从加速经颅磁刺激对常见脑疾病的干预研究以及与常规方案疗效的对比进行 简要综述。
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    20.利伐沙班与华法林在脑静脉窦血栓治疗中的临床疗效观察
    卢飞虎, 于雪
    神经药理学报 2022, 12 (3): 5-. DOI:10.3969/j.issn.2095-1396.2022.03.002
    摘要57 PDF(1231KB)( 10
    目的:分析利伐沙班与华法林在治疗脑静脉窦血栓的抗凝疗效。 方法:选取2018年2月~2022年2月蚌埠市第三人民医院收治的脑静脉窦血栓的52 例患者为研究对象,根据选择抗凝治疗药物的不同,分为观察组25 例和对照组27 例;观察组予以利伐沙班药物行抗凝治疗,对照组予以华法林药物行抗凝治疗,分析比较两组在给予行抗凝治疗3 月后的凝血功能指标国际标准化比值(international normalized ratio,INR)、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)结果及治疗期间出血、栓塞并发症的的发生情况,来研究比较两组药物治疗脑静脉窦血栓的抗凝疗效。 结果:观察组在抗凝治疗3 月后凝血功能指标INR、APTT 实验室检查结果分别为(1.4±0.3) s、(40.1±2.5) s,低于对照组(2.5±0.7) s、(42.3±4.0) s,差异有统计学意义(P<0.05);观察组并发症发生出现一例皮肤黏膜出血,而对照组则出现脑内出血、皮肤黏膜、牙龈出血、消化道出血及泌尿道出血,观察组在出血相关并发症的发生率上低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组出现1 例缺血性脑梗塞,对照组出现3 例缺血性脑梗塞,同时出现严重肺栓塞1 例及下肢深静脉血栓1 例,在静脉及动脉栓塞不良事件发生率上尽管是低于对照组的,但两者差异是不具有统计学意义(P>0.05)。 结论:利伐沙班药物在对脑静脉窦血栓的治疗上临床抗凝效果显著优于华法林药物,其出血的发生率更低,利伐沙班抗凝过程中出现栓塞不良事件发生和华法林药物无显著差异,使其在对在对脑静脉窦血栓的治疗上临床效果比华法林药物更好。
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