全文下载排行

一年内发表文章|两年内|三年内|全部|最近1个月下载排行|最近1年下载排行

当前位置：三年内

Please wait a minute...


选择: 导出引用 EndNote Ris BibTeX 显示/隐藏图片

Select

1.阿尔茨海默症的发病机制及治疗药物研究进展 刘畅, 孟宪勇, 董晓华 神经药理学报 2020, 10 (4): 36-40. DOI:10.3969/j.issn.2095-1396.2020.04.007 摘要（ 287） PDF（1085KB）（ 79） 阿尔茨海默症（Alzheimer’s disease，AD）为一类患症初期较为潜藏，且逐步进阶式的神经性退化性疾病，多发于高龄人群。AD 的临床表现主要为行为、记忆以及表达等机体功能出现障碍。AD 早期极易被忽略，从而错过最佳治疗时期，严重影响到老年人的生活与健康。随着社会老龄化的加剧，防治AD 已经成为全球研究的重要课题。就目前的研究表明，AD 的发病机制有Aβ蛋白的异常沉淀、Tau 蛋白的过度磷酸化以及胆碱能系统异常等。近些年来，全世界的科研人员经过不断地探索和研究，也研制出很多治疗AD 的药物。虽然治疗药物不断增加，但AD 病情十分复杂，不能确定其发病机制，大多数药物也只是缓解症状，尚未有真正彻底治疗的药物。该文综述AD 的发病机制及近些年药物治疗研究取得的进展。 参考文献|相关文章|多维度评价

Select

2.成年海马神经发生与阿尔茨海默病的关系 丁圣恺, 刘倩倩, 刘新杨, 商亚珍 神经药理学报 2020, 10 (6): 48-53. DOI:10.3969/j.issn.2095-1396.2020.06.009 摘要（ 270） PDF（1082KB）（ 59） 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是老年期常见的神经退行性疾病，被WHO公布为目前人 类面临的最大全球公共卫生事项之一。临床主要症状是学习记忆能力渐进性减退。其神经病理学改变包括 β-样淀粉蛋白(amyloidβprotein，Aβ)聚集在神经细胞外形成的老年斑(senile plaque，SP)、Tau蛋白过度磷酸化 聚集在神经细胞内形成的神经纤维缠结(neurofibrillary tangle，NFT)、神经元丢失变性和突触减少等，特别是神经 发生异常改变，也是AD神经病理改变的主要特征。神经发生是成年哺乳动物海马齿状回神经干细胞产生新生神 经细胞的过程，增加成年神经发生对补偿神经元和改善学习记忆障碍有促进等作用，维持了脑内的可塑性和相关 性功能。因此，促进成年海马神经发生可能有利于AD的治疗。该文就成年海马神经发生与AD的关系予以总结。 相关文章|多维度评价

Select

3.氧化应激在糖尿病肾病中的作用及抗氧化治疗研究进展 郝军荣, 牛红双, 刘宜周, 董晓华 神经药理学报 2020, 10 (2): 33-38. DOI:10.3969/j.issn.2095-1396.2020.02.007 摘要（ 234） PDF（1103KB）（ 51） 糖尿病肾病是糖尿病病人最常见也是最主要的并发症之一，其在糖尿病患者中的出现几率较高，在全球范围内都有着极高的发病率和致死率。糖尿病肾病病程中，氧化应激起到了非常重要的作用。氧化应激是糖尿病肾病的发病机制之一，糖尿病可以增强氧化应激的活性，过度的氧化导致糖尿病并发症的发生，直接导致肾间质、肾小球和肾足细胞的损伤，进而损伤肾脏的功能，由于氧化应激也与炎症细胞密切相关，二者经常同时存在，相互激活，活性氧（reactive oxygen species，ROS）可以介导肾脏炎症的发生并加速糖尿病肾病的发展，另外高糖也通过影响肾血流而影响肾脏的功能。基于氧化应激与糖尿病肾病的密切联系，可以考虑应用抗氧化剂来治疗糖尿病肾病。目前临床上可以用于治疗糖尿病肾病的药物有维生素C（vitamin C，Vc）、维生素E（vitamin E，Ve）、血管紧张素转化酶抑制剂（angiotensin-converting enzyme inhibitors，ACEI），和一些其他的抗氧化剂如钙离子拮抗剂、蛋白激酶C（protein kinase C，PKC）抑制剂，甚至是中药。将来可以以氧化应激为靶点研究更多更好的治疗糖尿病肾病的药物。 相关文章|多维度评价

Select

4.星形胶质细胞与缺血性脑卒中的关系 郭子霞, 张丹参 神经药理学报 2021, 11 (1): 18-23. DOI:10.3969/j.issn.2095-1396.2021.01.003 摘要（ 109） PDF（921KB）（ 47） 脑卒中为现今发病率极高的中枢神经系统疾病，严重危害人类健康。星形胶质细胞作为脑内分布最广泛的细胞，在神经系统发挥极其重要的作用，并且与脑卒中的关系极为密切。该文通过星形胶质细胞的生理作用方面阐述其与脑卒中的关系，以期为今后脑卒中的基础研究及治疗提供更多参考。 相关文章|多维度评价

Select

5.药物治疗溃疡性结肠炎的信号通路研究进展 郭子霞, 安子璇, 张健美, 张丹参 神经药理学报 2020, 10 (4): 41-50. DOI:10.3969/j.issn.2095-1396.2020.04.008 摘要（ 148） PDF（1223KB）（ 43） 溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）是一种受多因素共同影响的疾病，易反复发作，是世界公认的难治病之一，目前药物治疗效果不佳，所以越来越引起人们重视。该文主要综述UC 及治疗药物作用的相关信号通路，为以后新药或新机制研究提供更多参考依据，并对实验所用动物模型的造模方法进行分类评价，以期为研究者选择合适的模型提供参考。 参考文献|相关文章|多维度评价

Select

6. 组蛋白乙酰化在衰老中的作用 黄波月, 杨宝学 神经药理学报 2021, 11 (2): 53-64. DOI:10.3969/j.issn.2095-1396.2021.02.010 摘要（ 182） PDF（1480KB）（ 38） 衰老过程中细胞稳态丢失，组织功能改变，且身体健康水平普遍下降，最终导致死亡。随着年龄的增长，由多种表观遗传因素共同调控的基因表达控制将减弱。组蛋白修饰是控制染色质结构和基因转录的关键调控因子，从而影响各种重要的细胞表型。越来越多的研究表明，各种环境刺激下组蛋白乙酰化均参与调控翻译，从而影响基因表达和寿命。该综述总结了组蛋白乙酰化在基因转录调控和衰老过程中的机制，并探讨了组蛋白乙酰化直接或间接参与衰老相关基因表达和信号通路调控的作用，列举了目前靶向组蛋白的抗衰老药物，旨在促进 研究者以组蛋白乙酰化为靶点的衰老研究的深入。 相关文章|多维度评价

Select

7.桦木酸通过抑制P38 MAPK 磷酸化减轻横纹肌溶解致急性肾损伤 张超 神经药理学报 2021, 11 (1): 1-64. DOI:10.3969/j.issn.2095-1396.2021.01.001 摘要（ 154） PDF（4325KB）（ 32） 目的：探讨P38 丝裂酶原活化蛋白激酶（mitogenactivated protein kinases，MAPK）在横纹肌溶解致急性肾损伤中的变化和作用，以及桦木酸的干预效应。 方法：将40 只Wistar大鼠随机分为五组：正常对照组（C，n=8），AKI 组（A，n=8），AKI+ 桦木酸组（AB，n=8），AKI+SB203580 组（AS，n=8），AKI+ 桦木酸+SB203580 组（ABS，n=8）。通过后肢甘油肌注法建立横纹肌溶解致急性肾损伤模型。AB、AS 组分别给予腹腔注射桦木酸和 SB203580，ABS 组两药合用。24 小时后，生化分析仪检测血肌酐、尿素、肌酸激酶水平；HE 染色观察肾脏病理变化；Western blot 法检测肾组织pP38 MAPK、P38 MAPK 和cleaved Caspase-3 表达；ELISA 法检测肾组织TNFα和IL6水平。 结果：甘油肌注后，肾脏出现急性损伤，pP38/P38 比值升高。BA和SB203580 干预后pP38/P38 比值降低。在本实验剂量下，BA 干预组的肾功能指标、病理损伤评分、细胞凋亡、IL6水平和pP38/P38 比值均低于SB203580 干预组，而TNFα水平基本一致。BA+ SB203580 干预组的总体治疗效果与BA 组相比无明显差异。 结论：在横纹肌溶解致 急性肾损伤中，P38 MAPK 被激活，使用SB203580 抑制P38 MAPK 的磷酸化可降低肌酐尿素水平，抑制肾脏炎症反应，减轻肾病理损伤和细胞凋亡。桦木酸至少部分通过抑制P38 MAPK磷酸化发挥肾脏保护作用。 相关文章|多维度评价

Select

8.药物体外肝代谢研究方法 李兰, 张丹参 神经药理学报 2020, 10 (4): 10-13. DOI:10.3969/j.issn.2095-1396.2020.04.003 摘要（ 153） PDF（1131KB）（ 31） 体外代谢研究对阐明药效物质基础及作用机制有重要意义。常见的体外肝代谢研究方法有肝微粒体体外温孵法、肝细胞体外温孵法、肝灌流技术、肝组织切片技术、基因重组P450 酶系等。药物体外肝代谢不能全面反映体内药物的综合代谢情况，与体内的真实代谢情况存在差异，今后需结合体内实验等方法来完善药物在体内外的药物代谢转运的研究。目前肝灌流技术和基因重组P450 酶系等体外肝代谢研究方法对设备、实验操作成本、数据处理技术等要求较高，其运用和推广仍然受到一定的约束和限制，今后需建立简单、快速、经济、高效的科学技术方法和手段。由于药物体外肝代谢对新药研究与开发、正确指导临床合并用药有着巨大的推动作用，因此该文将对其进行重点论述。 参考文献|相关文章|多维度评价

Select

9.5-HT2A/D2 受体平衡拮抗剂NH809抗精神分裂症作用的初步研究 于民权, 徐祥清 神经药理学报 2022, 12 (3): 1-. DOI:10.3969/j.issn.2095-1396.2022.03.001 摘要（ 74） PDF（1284KB）（ 31） 目的：考察5-HT2A/D2 受体平衡拮抗剂NH809 体内抗精神分裂症药理学作用。 方法：采用地卓西平马来酸盐（0.3 mg·kg -1，ip）诱发小鼠高活动模型、阿扑吗啡（1 mg·kg -1，sc）诱导小鼠攀爬模型及大鼠条件回避反应（conditioned avoidance response，CAR）实验，评估NH809 体内抗精神分裂症的作用，并与阳性药利培酮进行比较。 结果：在地卓西平马来酸盐诱发小鼠高活动模型、阿扑吗啡诱导小鼠攀爬行为及大鼠条件回避反应体内动物 模型上，NH809 具有剂量相关的抑制作用，其ED50 分别为0.04、0.05 和0.24 mg·kg -1；利培酮在这三个模型上的ED50 分别为0.06、0.68 和0.60 mg·kg -1。 结 论：NH809 对多个精神分裂症动物模型具有显著的药理学作用，且体内活性优于利培酮。 相关文章|多维度评价

Select

10.高脂饮食与阿尔茨海默病的研究进展 黄颖, 霍艳丽, 明越, 郝军荣 神经药理学报 2020, 10 (6): 54-59. DOI:10.3969/j.issn.2095-1396.2020.06.010 摘要（ 124） PDF（1104KB）（ 30） 高脂饮食对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)的发病有着重要的作用，该文在总结AD可能的 发病机制基础上，进一步阐述了高脂饮食导致AD发生的可能机制:增加血浆中饱和游离脂肪酸的含量，加快AD的病理进程;通过影响血脂水平促进AD的发生;导致大量脂肪的产生，并引起慢性炎症，产生的炎症因子 穿过血脑屏障从而激发神经炎性细胞;高脂肪食物影响肠道菌群，进而影响到微生物群-大脑-肠道的轴，导致AD的产生。基于以上机制，可以从减少游离饱和脂肪酸、调节脂代谢紊乱、改善炎症、调节肠道菌群这些机制 来治疗或者预防AD的发生。 相关文章|多维度评价

Select

11.皮层扩散性抑制的研究进展 赵博, 禹爱梅, 邹玉安 神经药理学报 2022, 12 (3): 28-. DOI:10.3969/j.issn.2095-1396.2022.03.006 摘要（ 85） PDF（1210KB）（ 27） 皮质扩散性抑制（cortical spreading depression，CSD）是大脑皮质受刺激后产生的电活动抑制带，该抑 制带可以将大脑皮质跨膜离子的浓度梯度迅速摧毁并去极化，导致细胞内外发生短路，可以影响大脑的灌注及 代谢，导致不良预后，该文将从以下几个方面对CSD 的研究进展进行综述。 相关文章|多维度评价

Select

12.表没食子儿茶素没食子酸酯研究进展 曾露, 张帅, 艾静 神经药理学报 2021, 11 (1): 38-56. DOI:10.3969/j.issn.2095-1396.2021.01.006 摘要（ 85） PDF（1847KB）（ 26） 表没食子儿茶素没食子酸酯（epigallocatechin gallate，EGCG）是从茶叶中分离得到的儿茶素类单体，是茶叶茶多酚的主要组成成分。它具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤、抗代谢性疾病、心血管和神经保护作用等多种生物活性。近年来，越来越多关于EGCG的体内活性和药用价值的研究表明，EGCG可能具有重要的临床应用价值。因此本文就EGCG的药动学、药理学及毒理学研究进展进行了综述，以期为EGCG的进一步开发和利用提供理论依据。 相关文章|多维度评价

Select

13.通透尿素的膜通道蛋白结构的研究进展 熊梦瑶, 杨宝学 神经药理学报 2021, 11 (1): 57-64. DOI:10.3969/j.issn.2095-1396.2021.01.007 摘要（ 80） PDF（1003KB）（ 26） 膜通道蛋白对尿素的特异性通透是除自由扩散外的主要尿素跨膜转运方式，介导尿素跨细胞及细胞器间的快速运输。这些膜通道蛋白通过选择性地通透尿素，在机体多种生理功能中发挥重要作用。近年来，一些通透尿素的膜通道的结构生物学研究取得了重大进展，详细揭示了这些通道的分子结构、生理功能和调控修饰，为阐明尿素转运调控和相关药物的研发提供了理论依据。 相关文章|多维度评价

Select

14.大黄酚药理作用的研究进展 袁鑫茹, 张丹参 神经药理学报 2020, 10 (6): 34-40. DOI:10.3969/j.issn.2095-1396.2020.06.006 摘要（ 115） PDF（1111KB）（ 25） 大黄酚是从中药中提取出来的蒽醌类有效单体之一，以游离苷元形式存在于大黄、何首乌、虎杖、决明 子、半夏等。研究发现，大黄酚在神经保护、抗氧化、抗癌、抗炎、抗菌及抗病毒、促进脂肪代谢等方面都表现出良 好的药理活性。虽然，人们对大黄酚的药理活性研究较多，但是对它的整体概述相对较少。该文对大黄酚药理 作用进行全面综述，为进一步研究和临床应用提供有价值的参考。 相关文章|多维度评价

Select

15.脑缺血再灌注损伤相关机制的研究进展 李兆珍, 张丹参 神经药理学报 2020, 10 (6): 60-63. DOI:10.3969/j.issn.2095-1396.2020.06.011 摘要（ 91） PDF（1018KB）（ 24） 脑缺血再灌注损伤可以影响患者疾病的转归，甚至危及生命。目前关于脑缺血再灌注损伤发病的机制、 有 炎 症 反 应 、兴 奋 性 氨 基 酸 毒 性 、细 胞 内 钙 超 载 、自 由 基 损 伤 、能 量 代 谢 障 碍 和 细 胞 凋 亡 等 ，多 方 面 机 制 相 互 影 响、错综复杂。该文通过综述近年来脑缺血再灌注损伤中的几种主要机制研究，为探索及改善脑缺血再灌注损 伤的研究提供依据。 相关文章|多维度评价

Select

16.常见蘑菇的营养成分及有效成分的研究现状 董雪媛, 王治宝 神经药理学报 2020, 10 (3): 37-41. DOI:10.3969/j.issn.2095-1396.2020.03.007 摘要（ 64） PDF（1016KB）（ 24） 蘑菇属于真菌，其中一大部分可食用，味道鲜美，肉质软糯，营养价值高，且具有一定的保健作用，是一种绿色健康食品。由于生长环境不同，蘑菇的种类较多，含有丰富的蛋白质、氨基酸、糖类、脂类、纤维素、维生素、矿物质等成分，具有极高的开发价值。 参考文献|相关文章|多维度评价

Select

17.基于网络药理学研究赤芍防治肝癌的作用机制 尤斯涵, 白景茹, 王治宝, 谭晓虹, 郭春燕 神经药理学报 2020, 10 (6): 1-12. DOI:10.3969/j.issn.2095-1396.2020.06.001 摘要（ 108） PDF（11223KB）（ 23） 目的:通过网络药理学预测赤芍防治肝癌的作用机制。方法:通过TCMSP数据库(https://tcmspw. com/tcmspsearch.php)检索赤芍的化学成分，通过STD数据库以及SEA数据库预测赤芍的作用靶点。通过OMIM数据库(http://www.omim.org/)、DrugBank数据库(https://www.drugbank.ca/)以及TTD数据库(http:// d b . i d r b l a b . n e t / t t d /) 搜 集 肝 癌 疾 病 相 关 靶 点 ，筛 选 获 得 赤 芍 成 分 作 用 靶 点 与 肝 癌 疾 病 相 关 靶 点 交 集 ，利 用S t r i n g平台搜集相关靶点蛋白，借助DAVID数据库进行Gene Ontology注释分析，并通过Cytoscape 3.2.1软件构建蛋 白-蛋白相互作用网络，拓扑分析得到核心靶点，进一步分析赤芍防治肝癌作用机制。结果:从中药赤芍中筛选 得到28个化合物成分以及442个作用靶点，与148个肝癌相关靶点取交集得到23个共同靶点，靶点映射获得22个活性成分，蛋白-蛋白相互作用网络有193个节点，722条边，经拓扑学指标筛选得到95个节点，439条边， 核心靶点有21个。GO注释得到561条生物过程，85条细胞组分以及130条分子功能的信息。结论:网络药理 学直观地显示了赤芍防治肝癌具有多成分、多靶点、多通路的特点，为后续开发治疗肝癌的药物提供了理论基础。 相关文章|多维度评价

Select

18.黏着斑激酶在疾病发生发展过程中的作用研究进展 贺巾钊, 杨宝学 神经药理学报 2021, 11 (3): 50-64. DOI:10.3969/j.issn.2095-1396.2021.03.009 摘要（ 86） PDF（1251KB）（ 22） 黏着斑激酶（focal adhesion kinase，FAK）是组成黏着斑（focal adhesions，FAs）的关键蛋白，参与连接细胞外基质环境和细胞内信号。FAK 作为一种非受体型酪氨酸激酶，受整合素、生长因子受体、G 蛋白耦联受体等调控，介导多种生理活动，如细胞迁移、侵袭、增殖、分化、血管生成等。研究表明，FAK 异常表达及活化在心血管、肝脏、肾脏、脂肪代谢、免疫调节等相关疾病发生过程中发挥重要作用，且与癌症预后相关。近年来随着对FAK 动物模型及小分子抑制剂的研究深入，靶向于FAK 为治疗多种疾病提供了新的手段。FAK 小分子抑制剂呈现良好的临床前疗效且无明显副作用，其中多种小分子抑制剂已进入临床试验。该文综述了FAK 在多种组织器官疾病发生发展中的作用及其抑制剂在相关研究中的使用，阐述现阶段以FAK 作为治疗疾病靶点的作用机制及应用前景。 相关文章|多维度评价

Select

19. 帕金森病合并糖尿病患者的情绪与认知及肢体感觉异常的研究 潘妍婷, 张晓杰, 范磊, 刘星亮, 岳秉宏 神经药理学报 2021, 11 (4): 1-. DOI:10.3969/j.issn.2095-1396.2021.04.001 摘要（ 79） PDF（1082KB）（ 20） 目的：研究分析帕金森病合并2型糖尿病患者情绪与认知及肢体感觉异常情况。方法：选取40例帕金森病合并2型糖尿病患者作为观察组，以及选择同期无糖尿病帕金森病患者40例为对照组，分析帕金森病合并2型糖尿病患者（H-Y分级2~3级）情绪与认知变化以及肢体感觉异常情况与无糖尿病的帕金森病患者的区别。结果：观察组情绪与认知的调查结果显示，记忆力减退，注意力不能集中以及淡漠等发生率明显增高，与对照组比较，差异具有统计学意义（P<0.05）；对肢体感觉症状，观察组肢体疼痛、肢体寒凉发生率高于对照组，两组比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：帕金森病合并2型糖尿病患者较无糖尿病的帕金森病患者情绪与认知功能受损发生率较高，肢体感觉出现麻凉症状发生率较高。 相关文章|多维度评价

Select

20.蛇床子素对催产素受体沉默大鼠皮质区神经递质及焦虑抑郁行为的影响 范旭坤, 孙逸, 宋双双, 丛怡帆, 侯雪芹 神经药理学报 2021, 11 (1): 11-17. DOI:10.3969/j.issn.2095-1396.2021.01.002 摘要（ 78） PDF（1373KB）（ 19） 目的：探讨皮质区单胺类、氨基酸类和胆碱类神经递质与基底前脑催产素受体间相关性，阐明蛇床子素对催产素受体（oxytocin receptor，OTR）神经递质信号途径的作用及其对焦虑抑郁样行为的影响； 方法：利用RNA干扰技术沉默大鼠基底前脑OTR，运用高架十字迷宫和强迫游泳实验观察蛇床子素对焦虑抑郁样行为的作用，运用Q-Orbitrap 高分辨液质联用检测大鼠脑皮质区神经递质含量变化； 结果在高架十字迷宫中，OTR沉默组大鼠进入开放臂次数、停留时间明显减少（ P<0.05），蛇床子素（12.5mg·kg -1）干预后可增加大鼠进入开放臂次数和停留时间（ P<0.01）。强迫游泳结果显示，与对照组相比，OTR沉默组大鼠不动时间延长（ P<0.05），与OTR沉默组比，蛇床子素（12.5、25 mg·kg -1）能缩短不动时间（ P<0.05）。OTR沉默组脑部皮质区的多巴胺（DA）和L-谷氨酸（L-GLU）比对照组水平高（ P<0.05），5-羟色胺（5-HT）、γ-氨基丁酸（GABA）、乙酰胆碱（Ach）比对照组下降（ P<0.05）；蛇床子素（12.5 mg·kg -1）可下调DA水平（ P<0.05），上调5-HT、GABA和Ach水平（ P<0.05）。蛇床子素（25 mg·kg -1）上调5-HT和Ach水平（ P<0.05）； 结论：基底前脑OTR可能参与调控皮质神经递质，蛇床子素对基底前脑OTR沉默大鼠的焦虑抑郁行为有改善作用，其机制可能与基底前脑OTR-皮质神经递质之间的信号网络有关。 相关文章|多维度评价