神经药理学报 - 欧宝平台登录

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杜佳芮, 刘福旺, 沈旭日, 等

神经药理学报 2022, 12 (5): 1-. DOI:10.3969/j.issn.2095-1396.2022.05.001

摘要（ 19）

PDF（16584KB）（ 18）

目的：筛选一种与女性阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）病证相应的动物模型，为研究AD 的复合治疗靶点提供基础。方法：以3×Tg-AD 雌性小鼠为研究对象，雌性野生型C57BL/6J（wild type，WT）小鼠为对照，Elisa 检测体内雌激素水平，HE 染色观察股骨骨量差异和卵巢衰老情况，Morris 水迷宫检测小鼠空间学习记忆；免疫荧光染色检测海马区APP/PS-1/Tau 蛋白表达情况，Nissl 染色观察脑内神经元尼氏小体情况。结果：3、 6、10 月龄雌性小鼠体内雌激素、股骨骨量和卵巢具有明显时间依赖的下调趋势；Morris 水迷宫结果显示，3×Tg- AD 小鼠在6、10 月龄水迷宫实验中的逃避潜伏期高于WT 小鼠；海马区免疫荧光染色提示3×Tg-AD 小鼠在10 月龄时Aβ/PS-1/Tau 表达明显增多。与对照组相比，3 月龄3×Tg-AD 小鼠海马区神经元排列整齐，细胞层次清晰、胞体较大，且无明显差别，6 月龄3×Tg-AD 小鼠神经元排列疏松，尼氏体溶解消失、数目减少现象，10 月龄神经元排列、神经元凋亡等现象更为明显。结论：10 月龄3×Tg-AD 小鼠出现学习记忆障碍明显，脑内Aβ聚积和 Tau 增多，体内测定雌激素水平下降显著，股骨骨量差异明显且卵巢凋亡迹象显著等特点，契合绝经后女性AD 临床病理表现和症状，为理想的女性痴呆模型。

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2.2022 年全国认知、衰老及其相关疾病学术会议摘要

神经药理学报 2022, 12 (5): 24-.

摘要（ 18）

PDF（2590KB）（ 17）

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3.黏着斑激酶在疾病发生发展过程中的作用研究进展

贺巾钊, 杨宝学

神经药理学报 2021, 11 (3): 50-64. DOI:10.3969/j.issn.2095-1396.2021.03.009

摘要（ 88）

PDF（1251KB）（ 22）

黏着斑激酶（focal adhesion kinase，FAK）是组成黏着斑（focal adhesions，FAs）的关键蛋白，参与连接细胞外基质环境和细胞内信号。FAK 作为一种非受体型酪氨酸激酶，受整合素、生长因子受体、G 蛋白耦联受体等调控，介导多种生理活动，如细胞迁移、侵袭、增殖、分化、血管生成等。研究表明，FAK 异常表达及活化在心血管、肝脏、肾脏、脂肪代谢、免疫调节等相关疾病发生过程中发挥重要作用，且与癌症预后相关。近年来随着对FAK 动物模型及小分子抑制剂的研究深入，靶向于FAK 为治疗多种疾病提供了新的手段。FAK 小分子抑制剂呈现良好的临床前疗效且无明显副作用，其中多种小分子抑制剂已进入临床试验。该文综述了FAK 在多种组织器官疾病发生发展中的作用及其抑制剂在相关研究中的使用，阐述现阶段以FAK 作为治疗疾病靶点的作用机制及应用前景。

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4.谷氨酸功能异常与阿尔茨海默病

张帅，艾静

神经药理学报 DOI:10.3969/j.issn.2095-1396.2018.06.002

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5.诱发急性呼吸窘迫综合征动物模型方法及评价

张丹参，张瑞娟

神经药理学报 DOI:10.3969/j.issn.2095-1396.2017.06.002

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6.光遗传学结合在体电生理在神经精神疾病研究中的实施策略及意义

王帅帅, 韩峰

神经药理学报 2020, 10 (2): 46-54. DOI:10.3969/j.issn.2095-1396.2020.02.009

摘要（ 82）

PDF（1255KB）（ 17）

光遗传学是一种用于调节光控基因表达、蛋白质定位、信号转导和蛋白质相互作用的分子技术，具有时空分辨率高、特异性强和光反应灵敏快速等突出特点。该技术通过利用遗传学手段选择性在某些类型神经细胞上表达光敏感通道，通过活体组织内光传送技术，进而改变这些细胞的活动及功能，成为精确定位与剖析不同类型神经元在神经环路及神经系统疾病、精神疾病中的作用的有力工具。因此，这种具有革命意义的研究方法的出现极大地推动了神经药理学相关研究的进展。此外，在体电生理技术能够获取多个脑区的众多神经元的同步放电情况，探讨多个脑区的神经元放电情况在时间和空间上的相关性和差异性等，并可以通过剖析比较不同调控手段条件下的神经元放电模式，进而深度解析大脑对不同外界刺激的反应机理。现在，光遗传学结合在体电生理研究方法已经为开展神经精神疾病的研究提供了重要技术支撑，因此该综述总结了近年来光遗传学结合在体电生理在神经精神疾病的发病机制和治疗机制等方面研究中的实施策略及意义。

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7.皮层扩散性抑制的研究进展

赵博, 禹爱梅, 邹玉安

神经药理学报 2022, 12 (3): 28-. DOI:10.3969/j.issn.2095-1396.2022.03.006

摘要（ 88）

PDF（1210KB）（ 27）

皮质扩散性抑制（cortical spreading depression，CSD）是大脑皮质受刺激后产生的电活动抑制带，该抑制带可以将大脑皮质跨膜离子的浓度梯度迅速摧毁并去极化，导致细胞内外发生短路，可以影响大脑的灌注及代谢，导致不良预后，该文将从以下几个方面对CSD 的研究进展进行综述。

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8.2022 年全国认知、衰老及其相关疾病学术会议摘要索引

神经药理学报 2022, 12 (5): 62-.

摘要（ 8）

PDF（751KB）（ 8）

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9.氧化应激在糖尿病肾病中的作用及抗氧化治疗研究进展

郝军荣, 牛红双, 刘宜周, 董晓华

神经药理学报 2020, 10 (2): 33-38. DOI:10.3969/j.issn.2095-1396.2020.02.007

摘要（ 234）

PDF（1103KB）（ 51）

糖尿病肾病是糖尿病病人最常见也是最主要的并发症之一，其在糖尿病患者中的出现几率较高，在全球范围内都有着极高的发病率和致死率。糖尿病肾病病程中，氧化应激起到了非常重要的作用。氧化应激是糖尿病肾病的发病机制之一，糖尿病可以增强氧化应激的活性，过度的氧化导致糖尿病并发症的发生，直接导致肾间质、肾小球和肾足细胞的损伤，进而损伤肾脏的功能，由于氧化应激也与炎症细胞密切相关，二者经常同时存在，相互激活，活性氧（reactive oxygen species，ROS）可以介导肾脏炎症的发生并加速糖尿病肾病的发展，另外高糖也通过影响肾血流而影响肾脏的功能。基于氧化应激与糖尿病肾病的密切联系，可以考虑应用抗氧化剂来治疗糖尿病肾病。目前临床上可以用于治疗糖尿病肾病的药物有维生素C（vitamin C，Vc）、维生素E（vitamin E，Ve）、血管紧张素转化酶抑制剂（angiotensin-converting enzyme inhibitors，ACEI），和一些其他的抗氧化剂如钙离子拮抗剂、蛋白激酶C（protein kinase C，PKC）抑制剂，甚至是中药。将来可以以氧化应激为靶点研究更多更好的治疗糖尿病肾病的药物。

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10.肌少症研究进展

何盼, 刘月涛, 杜冠华, 秦雪梅

神经药理学报 2020, 10 (1): 47-53. DOI:10.3969/j.issn.2095-1396.2020.01.010

摘要（ 150）

PDF（1131KB）（ 42）

肌少症是一种随着年龄增长，骨骼肌的质量、力量及功能均下降的老年综合征，具有发病率高、病因复杂的特点，容易造成老年人丧失生活能力、生活质量下降，因此，早期诊断、预防和治疗肌少症具有重要的临床和现实意义。该文系统地对肌少症的病理机制、目前中西医的治疗现状及相关疾病模型进行了综述，为开展肌少症的机制研究及治疗药物筛选提供参考。

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11.药物治疗溃疡性结肠炎的信号通路研究进展

郭子霞, 安子璇, 张健美, 张丹参

神经药理学报 2020, 10 (4): 41-50. DOI:10.3969/j.issn.2095-1396.2020.04.008

摘要（ 149）

PDF（1223KB）（ 43）

溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）是一种受多因素共同影响的疾病，易反复发作，是世界公认的难治病之一，目前药物治疗效果不佳，所以越来越引起人们重视。该文主要综述UC 及治疗药物作用的相关信号通路，为以后新药或新机制研究提供更多参考依据，并对实验所用动物模型的造模方法进行分类评价，以期为研究者选择合适的模型提供参考。

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12.阿尔茨海默症的发病机制及治疗药物研究进展

刘畅, 孟宪勇, 董晓华

神经药理学报 2020, 10 (4): 36-40. DOI:10.3969/j.issn.2095-1396.2020.04.007

摘要（ 287）

PDF（1085KB）（ 79）

阿尔茨海默症（Alzheimer’s disease，AD）为一类患症初期较为潜藏，且逐步进阶式的神经性退化性疾病，多发于高龄人群。AD 的临床表现主要为行为、记忆以及表达等机体功能出现障碍。AD 早期极易被忽略，从而错过最佳治疗时期，严重影响到老年人的生活与健康。随着社会老龄化的加剧，防治AD 已经成为全球研究的重要课题。就目前的研究表明，AD 的发病机制有Aβ蛋白的异常沉淀、Tau 蛋白的过度磷酸化以及胆碱能系统异常等。近些年来，全世界的科研人员经过不断地探索和研究，也研制出很多治疗AD 的药物。虽然治疗药物不断增加，但AD 病情十分复杂，不能确定其发病机制，大多数药物也只是缓解症状，尚未有真正彻底治疗的药物。该文综述AD 的发病机制及近些年药物治疗研究取得的进展。

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13.弓形虫感染对神经组织损伤及通过血脑屏障机制

杨靖，苑文英

神经药理学报 DOI:10.3969/j.issn.2095-1396.2019.05.008

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14.诱发肺水肿动物模型方法及评价

张丹参，王非凡

神经药理学报 DOI:10.3969/j.issn.2095-1396.2019.05.007

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15.银杏叶与抑郁症治疗

张海红, 王树

神经药理学报 2013, 3 (5): 43-49.

摘要（ 3238）

PDF（1234KB）（ 1994）

抑郁症是一种心理障碍性疾病，是危害人体健康的大敌。银杏叶提取物能清除体内自由基，有效地改善中枢神经的能量代谢，具有神经保护作用，可提高抑郁症患者的认知功能。本文对近年银杏叶联用抗抑郁化学药物用于改善抑郁症进行了综述，尤其是血管性抑郁方面，以期为后期的研究提供一定的帮助。

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16.2型糖尿病认知障碍发生机制研究进展

陈方, 胡朦, 杜贯涛,刘广军, 洪浩

神经药理学报 2013, 3 (3): 27-33.

摘要（ 2834）

PDF（1136KB）（ 1853）

2型糖尿病是诱发认知障碍的独立危险因素之一，其发病机制除与长期高血糖引起的糖毒性、胆固醇代谢异常密切相关外，还与中枢胰岛素信号转导异常、下丘脑-垂体-肾上腺轴（hypothalamic-pituitary-adrenal axis, HPA）功能亢进有关，而多种生化指标及细胞信号通路的异常不仅增加β淀粉样蛋白引起的神经毒性作用，诱发神经细胞凋亡，而且可加剧脑微血管病变，破坏血脑屏障的正常生理结构及功能，促进2型糖尿病认知障碍的发生发展。本文就2型糖尿病认知障碍进程中的上述关键因子展开讨论，探讨相关防治策略，为开发2型糖尿病认知障碍的治疗药物奠定基础。

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17.

趋化因子受体对卒中后神经炎症的调控作用

刘杨波, 谌浩东, 冯聚玲, 楚世峰, 陈乃宏

神经药理学报 2021, 11 (4): 32-. DOI:10.3969/j.issn.2095-1396.2021.04.007

摘要（ 33）

PDF（1095KB）（ 12）

神经炎症反应是脑卒中的重要发病机制之一。卒中后神经炎症可引起继发性脑损伤，通过激活免疫细胞，释放促炎细胞因子，进一步加重炎症损伤。由于趋化因子及其受体在募集免疫细胞至炎症部位中起关键作用，目前已被人们广泛研究，且趋化因子受体是更具吸引力的药物靶点。近年来的研究显示，卒中后神经炎症与趋化因子受体之间的联系愈发密切，该文就趋化因子受体对卒中后神经炎症的调控作用展开综述，以期为深入了解和有效治疗脑卒中带来新的启示。

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18.七叶皂苷钠对肾缺血再灌注的保护作用及机制

赵朋涛, 闫聚瀚, 闫晓冬, 等

神经药理学报 2022, 12 (5): 17-. DOI:10.3969/j.issn.2095-1396.2022.05.003

摘要（ 8）

PDF（1055KB）（ 5）

七叶皂苷是传统中药娑罗子中提取的一类三萜皂苷化合物。七叶皂苷钠具有消炎、抗渗出、镇痛、抗病毒、调节能量代谢、提高血管张力等作用，临床多应用于急性肺损伤、胃肠道保护、改善血液循环以及纠正脑功能失常等作用。有国内研究发现七叶皂苷钠对肾缺血再灌注损伤（ischemia reperfusion injury，IRI）有一定的保护作用，其机制与抑制炎症因子信号通路、调节血管内皮细胞稳态、通过ROS-AMPK-mTOR 信号通路调控线粒体自噬以及减少氧化应激反应等途径有关，但七叶皂苷钠对肾IRI 具体的保护机制仍需进一步探索。因此，该文拟对七叶皂苷钠改善肾IRI 的保护机制综述。

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19.情感性精神障碍疾病治疗药物的研究现状

薛占霞, 彭亮

神经药理学报 2011, 1 (3): 55-64.

摘要（ 4592）

PDF（1178KB）（ 3110）

情感性精神障碍包括抑郁症（又称单向情感精神障碍）和躁郁症（双相情感精神障碍），是最为常见的精神疾病，其发病率高、复发率高，社会危害严重。目前临床上治疗单向情感精神障碍的主要药物是以氟西汀、度罗西汀为代表的5-羟色胺选择性再摄取抑制剂（serotonin-specific reuptake inhibitors，SSRIs）和5-羟色胺/去甲肾上腺素双重再摄取抑制剂（serotonin/norepinephrine dual reuptake inhibitor，SNRIs）。治疗双相情感精神障碍的药物主要有碳酸锂、丙戊酸钠和卡马西平等。目前，关于这些药物的机制研究主要有以下几方面：①SSRIs上调细胞溶质型磷脂酶A2（cytosolic phospholipase A2，cPLA ₂）、细胞外信号调控激酶（extracellular-signal regulated kinases，ERK）及c-Fos和FosB 基因表达增加；②腺苷酸脱氨酶（adenosine deaminase，ADAR2）介导氟西汀对5-HT _2B受体RNA编辑的调节作用；③碳酸锂、丙戊酸钠和卡马西平对cPLA _2a基因表达的长期调节作用及碱化细胞的作用。但现存的理论都不能明确解释药物的作用机制，并且有些研究结果仍存在尚待解决的问题。

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20.柴胡疏肝散醇提物对抑郁模型小鼠的抗抑郁作用

于亚青, 王林林, 王静静, 魏丽, 张万明

神经药理学报 2014, 4 (5): 8-14.

摘要（ 2786）

PDF（5210KB）（ 1084）

目的：研究柴胡疏肝散（Chaihu Shugan Powder，CSGS）乙醇提取物对抑郁模型小鼠行为学的影响。方法：采用慢性不可预见温和应激法（Chronic unpredictable mild stress, CUMS）与慢性束缚应激法（Chronic restraint stress, CRS）相结合复制小鼠抑郁模型，采用体重增长趋势、蔗糖饮水试验、敞箱实验、情绪性行为评分、悬尾实验、强迫游泳实验来评价柴胡疏肝散醇提物抗抑郁作用。结果：CUMS与CRS相结合可以导致小鼠抑郁：与正常组相比，模型组小鼠体重增长趋势明显减慢（P＜0.01）；在蔗糖饮水实验中，模型组小鼠的蔗糖水偏嗜度下降；在敞箱实验中，模型组小鼠水平运动次数和垂直运动次数均显著性下降（P＜0.01，P＜0.05），具有统计学意义；在情绪性行为评分实验中，模型组小鼠情绪评分显著性降低（P＜0.05）；在悬尾实验中，模型组小鼠的悬尾不动时间显著性升高（P＜0.01）；在强迫游泳实验中，模型组小鼠的游泳不动时间显著性升高（P＜0.01）。与模型组相比，柴胡疏肝散水提组和醇提物4.1，8.2，16.4 g·kg-1剂量组均可改善小鼠的抑郁症状（P＜0.05，P＜0.01），且具有剂量相关性。同是8.2g·kg-1的生药量，与水提物比较，醇提物组小鼠实验第28天体重明显高于水提组（P＜0.05），敞箱实验中水平运动次数明显高于水提组（P＜0.05），强迫游泳实验中游泳不动时间明显低于水提组（P＜0.05），具有统计学意义。结论：本实验通过CUMS与CRS相结合方法成功复制了小鼠抑郁模型。行为学实验证实了模型复制成功，同时也表明柴胡疏肝散醇提物具有明显的抗抑郁作用。

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