神经药理学报 - 欧宝平台登录

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程月芳，王彩芳，李文杰，林青，张旗

2011, 1 (3): 1-6.

摘要( 5501)

PDF(4169KB) ( 2845)

目的：探讨蜂斗菜素对人神经母细胞瘤细胞SK-N-SH增殖抑制作用的机制。方法：采用SRB法检测蜂斗菜素对肿瘤细胞的增殖抑制作用；采用流式细胞术观察蜂斗菜素对SK-N-SH细胞周期和凋亡的影响；采用Hochest 33258染色法观察蜂斗菜素对SK-N-SH凋亡的影响；蛋白免疫印迹法( Western Blotting ) 检测蜂斗菜素对SK-N-SH细胞ERK1/2蛋白磷酸化的影响。结果：蜂斗菜素对SK-N-SH，SGC7901，SPC-A-1，SMMC 7721，Ec9706，SK-N-BE(2)和U251细胞有不同程度的抑制作用。蜂斗菜素使SK-N-SH细胞的周期阻滞于G0/G1期，但不诱导其凋亡，且下调ERK1/2蛋白的磷酸化水平。结论：蜂斗菜素是一种潜在的抗肿瘤天然化合物，其机制为抑制细胞增殖，但不诱导其凋亡。其分子机制可能包括下调ERK1/2蛋白的磷酸化水平。

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人参皂苷和三七皂苷五种成分神经保护作用的均匀设计-高通量筛选研究

宋志斌, 张丹参

2011, 1 (3): 7-15.

摘要( 4999)

PDF(2258KB) ( 3089)

目的：通过对人参皂苷和三七皂苷多成分多水平均匀设计配伍的神经保护作用筛选研究，评价中药有效成分的均匀设计-高通量筛选技术。 方法： 选取人参皂苷Re、Rb1、Rg1、Rg3和三七皂苷R1等五种皂苷单体6个水平（1×10^-4~1×10^-9mol·L^-1）进行均匀设计配伍组合，通过神经细胞血清剥夺损伤模型进行药效高通量筛选；得到的最佳组合样品，再通过小鼠脑缺血再灌注损伤模型（避暗法、断头耐缺氧实验）及血清和脑、心肌组织老化相关酶测定，进行药效学评价。结果：在细胞实验中筛选得到的最佳 3个组合样品（A11，A12，P5），药效（细胞存活率＞90%）高于1×10 ^-4mol·L ^-1浓度的五种皂苷单体及维生素E（细胞存活率最高78%）；可明显改善小鼠脑缺血再灌注损伤所致的记忆障碍，增强耐缺氧能力，提高组织超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性，降低一氧化氮（nitric oxide，NO）含量，维持谷丙转氨酶（glutamic-pyruvic transaminase，ALT）及乳酸脱氢酶（lactic dehydrogenase，LDH）含量稳定（ P<0.01~0.05）。 结论：均匀设计配伍与中药复方配伍有相似之处，高通量筛选出的五种皂苷3个最佳配伍组合样品对脑缺血再灌注损伤具有保护作用，均匀设计-高通量筛选适用于中药及其复方有效成分大规模药效筛选。

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远志总皂苷对AD模型大鼠海马nAChRα4及PSD-95表达的影响

李晓峰, 赵大鹏, 陈树沙, 景玮, 李新毅

2011, 1 (3): 16-22.

摘要( 5452)

PDF(9007KB) ( 2742)

目的:通过观察中药远志总皂苷（Tenuigenin，TEN）对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)模型大鼠烟碱型乙酰胆碱受体α4亚基（Nicotinic Acetylcholine Receptor subunit alpha-4，nAChRα4）和突触后致密蛋白95 (postsynaptic density 95，PSD-95)表达的影响，旨在探讨TEN对AD干预作用的机制。 方法：32只雄性Wistar大鼠随机分为对照组，模型组，TEN 12.5，37.5 mg·mL ^-1剂量组，应用D-半乳糖致衰老的基础上定向Meynert基底核损毁建立AD大鼠模型，TEN12.5，37.5 mg·mL ^-1治疗组则在造模的同时用远志总皂苷灌胃(ig)治疗，采用免疫组化方法来检测大鼠海马CA1区nAChRα4及PSD-95的表达。 结果:模型组大鼠海马CA1区nAChRα4及PSD-95平均灰度值显著高于对照组，平均光密度值显著降低( P<0.01)；TEN 12.5，37.5 mg·mL ^-1剂量组大鼠海马nAChRα4及PSD-95平均灰度值显著低于模型组，两组平均光密度值均显著增高( P<0.05)；且TEN 37.5 mg·mL ^-1剂量组的平均灰度值比TEN 12.5 mg·mL ^-1剂量组显著降低，平均光密度值显著增高( P<0.01)。结论：TEN可显著提高AD模型大鼠海马CA1区nAChRα4及PSD-95的表达，并具有剂量依赖性，这可能是其改善认知功能的部分机制。

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小半夏汤对水貂呕吐模型作用机制的研究

任绪莹，牟群芳，罗宜人，王珏，岳旺，张芳

2011, 1 (3): 23-26.

摘要( 4984)

PDF(1160KB) ( 3108)

目的：研究小半夏汤（Small Pinelliae Decoction，SPD）止呕作用及机制。 方法：用顺铂(7.5 mg·kg ^-1)和阿扑吗啡(1.6 mg·kg ^-1)制备水貂呕吐模型。提取小半夏汤（半夏:生姜=1:1）有效成分制备成颗粒，给予水貂灌胃(ig)小半夏汤(相当于给予4.0，1.0 g·kg ^-1生药量)后30 min，再腹腔注射(ip)顺铂或阿扑吗啡，研究小半夏汤对外周和中枢性两种呕吐模型的抑制作用及机制。 结果：小半夏汤可显著抑制顺铂（72 h内）引起的急性和延迟性呕吐，减少干呕和呕吐次数并延长呕吐潜伏期( P<0.01)；并可对抗顺铂引起极后区和回肠组织P物质Ｉ型受体（neurokinin-1，NK1）表达增加（ P<0.05）。小半夏汤也可抑制阿扑吗啡（6 h内）的呕吐反应（ P<0.01）；但对其呕吐潜伏期效果不显著，却可显著降低呕吐率( P<0.05)。 结论：小半夏汤颗粒对于顺铂和阿扑吗啡所导致的呕吐均有抑制作用，其作用机制与抑制中枢及外周的NK ₁受体表达有关。

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不同酶源乙酰胆碱酯酶的抑制剂筛选方法比较

刘佳莉，苑玉和，陈乃宏

2011, 1 (3): 27-30.

摘要( 4050)

PDF(1169KB) ( 3182)

目的：建立一种可靠、快速、便捷、经济的乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase，AChE）抑制剂的筛选方法，为新药发现阶段AChE抑制剂的筛选提供经济可靠的微量筛选方法，然后对植物提取物样品进行筛选。方法：分别采用电鳗AChE、人源红细胞AChE、大鼠海马区、纹状体匀浆液中的AChE为酶源。以96孔板为载体，利用优化的Ellman方法，在生理pH值和温度的条件下，以他克林和石杉碱甲作为阳性对照，检测对不同酶源AChE的抑制作用，确定最佳酶反应条件（最佳底物浓度、反应时间、显色剂浓度），并对植物提取物样品的AChE抑制作用进行检测。 结果：采用上述四种酶源的AChE进行AChE抑制剂微量筛选方法操作简便快速、可靠经济。其中应用电鳗AChE进行筛选显示灵敏度较高，他克林和石杉碱甲对电鳗AChE的抑制作用相当，而对人源红细胞AChE、大鼠海马区、纹状体匀浆酶源的抑制作用，石杉碱甲明显优于他克林，所筛选植物提取物对AChE均没有抑制作用。结论：本实验中所建立的筛选方法操作简便、快速、可靠经济，可用于纯化合物的筛选。

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脑缺血及脑缺血再灌注损伤动物模型制备方法及评价

王树，张力

2011, 1 (3): 31-40.

摘要( 5160)

PDF(1126KB) ( 5926)

脑血管病是临床常见病、多发病，选择和应用较为可靠的脑血管病动物模型对其预防和治疗的研究显得尤为重要。本文对常见的各种动物全脑缺血和局部脑缺血及再灌注动物模型的种类、制作方法和特点作了详细分类及介绍，特别详述了改良Himori法（暂时性阻断两侧颈总动脉制备小鼠脑缺血再灌注模型）及该模型制作的关键步骤。通过对现有动物模型应用特点的评价，为选择合适的脑缺血及脑缺血再灌注动物模型研究脑血管病，具有重要指导意义。

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线粒体与神经退行性疾病

周晓雯, 苏朝芬, 罗焕敏

2011, 1 (3): 41-46.

摘要( 4947)

PDF(1083KB) ( 4099)

神经退行性疾病是由神经元和/或其髓鞘的丧失所致，目前该类疾病的病因仍未完全阐明。研究发现，线粒体功能障碍、能量代谢异常, 已成为公认的早期病理现象。本文主要以阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）和帕金森综合症（Parkinson disease，PD）为例，探讨线粒体功能异常在神经退行性疾病发病中的作用，以期为该类疾病诊治和新药研发提供新思路。

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基于光学时轴校准MRI数据重建的高时空分辨率神经成像

邓梁，史仪凯，张均田

2011, 1 (3): 47-54.

摘要( 4410)

PDF(2658KB) ( 3272)

功能核磁共振成像是一种重要的生物医学成像和神经欧宝娱乐-意甲尤文图斯亚洲区域合作伙伴的手段。然而，空间分辨率低、时间分辨率低以及信噪比低仍然限制了其实际研究应用。本文提出了一种高时空分辨率的图像重建方法，实现光信息同步磁共振技术扫描脑皮层神经活动产生的血氧动态响应，时分式覆盖k空间数据(time division coverage, TDC)。同时也提出一种波长参数化指数平均滤波波长调制光谱法（PEMA-WMS）实现实时脑皮层血氧动态光学传感。实验给出了在预实验磁共振图像作为高空间分辨率组织层的光子流传感蒙特卡罗模拟方法和视觉皮层功能成像仿真，并得出本文方法的图像重建结果。

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情感性精神障碍疾病治疗药物的研究现状

薛占霞, 彭亮

2011, 1 (3): 55-64.

摘要( 4592)

PDF(1178KB) ( 3110)

情感性精神障碍包括抑郁症（又称单向情感精神障碍）和躁郁症（双相情感精神障碍），是最为常见的精神疾病，其发病率高、复发率高，社会危害严重。目前临床上治疗单向情感精神障碍的主要药物是以氟西汀、度罗西汀为代表的5-羟色胺选择性再摄取抑制剂（serotonin-specific reuptake inhibitors，SSRIs）和5-羟色胺/去甲肾上腺素双重再摄取抑制剂（serotonin/norepinephrine dual reuptake inhibitor，SNRIs）。治疗双相情感精神障碍的药物主要有碳酸锂、丙戊酸钠和卡马西平等。目前，关于这些药物的机制研究主要有以下几方面：①SSRIs上调细胞溶质型磷脂酶A2（cytosolic phospholipase A2，cPLA ₂）、细胞外信号调控激酶（extracellular-signal regulated kinases，ERK）及c-Fos和FosB 基因表达增加；②腺苷酸脱氨酶（adenosine deaminase，ADAR2）介导氟西汀对5-HT _2B受体RNA编辑的调节作用；③碳酸锂、丙戊酸钠和卡马西平对cPLA _2a基因表达的长期调节作用及碱化细胞的作用。但现存的理论都不能明确解释药物的作用机制，并且有些研究结果仍存在尚待解决的问题。

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