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大鼠慢性不可预测温和应激与小鼠社会挫败抑郁症模型的建立与行为学评价
肖 婷, 马天阳, 徐祥清, 王克威
2018, 8 (1): 45-53. DOI:10.3969/j.issn.2095-1396.2018.01.006
摘要(
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目的：为了研究重度抑郁症（major depressive disorder，MDD）发病机制，有必要建立稳定的抑郁症啮齿类动物模型。目前文献常用的慢性抑郁症动物模型为慢性不可预测温和应激（chronic unpredictable mild stress，CUMS）和社会挫败（social defeat，SD）两种模型。在该研究中，为了建立更稳定的抑郁症动物模型并比较两种模型的优缺点，对现有两种模型的建立方法和评价指标进行了调整与改进。方法：慢性不可预测应激模型大鼠每天随机接受两种应激因子，进行为期 28 d 的应激刺激，刺激因素包括通宵照明、夹尾、湿笼、拥挤、冰水游泳、禁水及禁食等。造模过程中将大鼠分为空白对照组，模型组以及氟西汀阳性药对照组（10 mg·kg-1）三组。小鼠接受社会挫败应激因素包括攻击鼠对实验鼠 5~10 min 的身体攻击（physical attack，PA）和 24 h 的感官接触（sensory interaction，SI），实验时将小鼠分为空白对照和 SD 应激因素两组。造模后使用糖水偏爱率、强迫游泳不动时间及社会交往率（social interaction ratio，SIR）等指标考察模型是否成功。结果：采用不同组合的慢性不可预测应激条件建立了大鼠 CUMS 模型，4 周造模后，模型组糖水偏爱率（69.3%±3.6%，n=27）和强迫游泳不动时间（131.2±5.8 s，n=27）与非接受刺激的空白对照组大鼠的糖水偏爱率（81.0%±3.2%，n=17）和强迫游泳不动时间（105.1±8.2 s，n=17）比较，糖水偏爱率显著降低，而不动时间显著延长，差异均具有统计学意义（P<0.05）；阳性对照氟西汀组大鼠糖水偏爱率（82.1%±3.9%，n=10）和强迫游泳不动时间（108.3±9.7 s，n=10）与空白对照组比较没有显著差异。社会挫败应激经社会交往测试（social interaction test，SIT）后，选取社会交往率小于 1（即SIR= 有攻击鼠存在时 C57BL/6J 小鼠在接触区持续时间 / 无攻击鼠存在时 C57BL/6J 小鼠在接触区持续时间）的敏感小鼠用于评价糖水偏爱率。糖水偏爱测试结果表明，SD 模型组小鼠的糖水偏爱率（69.2%±2.4%，n=16）与对照组（78.6%±3.2%，n=9）相比显著降低（P<0.05）。结论：以糖水偏爱率和强迫游泳不动时间两个核心指标判断大鼠 CUMS 模型造模成功，小鼠 SD 模型以社会交往率和糖水偏爱率为指标判断造模成功，且模型相对比较稳定。
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